抗原
antigen
定義:能使人和動物體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的一類物質(zhì),既能刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),形成抗體和致敏淋巴細(xì)胞,又能與之結(jié)合而出現(xiàn)反應(yīng)。通常是一種蛋白質(zhì),但多糖和核酸等也可作為抗原。
學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)_總論
相關(guān)名詞:特異性 抗原決定簇 腫瘤抗原 過表達(dá)
圖片來源:視覺中國
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抗原的基本性質(zhì)具有特異性、大分子性和異物性。
抗原的特異性是指一種抗原只能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。抗原的特異性是由分子表面的特定化學(xué)基團(tuán)(抗原分子表面幾個氨基酸殘基組成的特殊序列及其空間結(jié)構(gòu))所決定的,這些化學(xué)基團(tuán)稱為抗原決定簇(又稱“表位”)。淋巴細(xì)胞表面的抗原識別受體通過識別抗原決定簇而區(qū)分“自身”與“異己”。抗原表位是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。
抗原的大分子性是指構(gòu)成抗原的物質(zhì)通常是相對分子質(zhì)量較大,一般達(dá)到10000道爾頓,分子量越大,抗原性越強(qiáng)。大分子物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)有足夠的時間和免疫細(xì)胞接觸,引起免疫反應(yīng),如蛋白質(zhì)、多糖和糖脂等都是很好的抗原。小分子物質(zhì)會被機(jī)體快速代謝排出體外,無法引起免疫應(yīng)答,如寡糖和短肽等。大分子蛋白質(zhì)經(jīng)水解后成為小分子物質(zhì),就失了抗原性。
抗原的異物性是指在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與機(jī)體自身不同的物質(zhì),包括異種物質(zhì)(細(xì)菌、病毒、花粉和異種血清等)、同種異體物質(zhì)(如血型抗原、移植免疫器官等)和自身物質(zhì)(眼睛水晶體蛋白質(zhì)和甲狀腺球蛋白等)。腫瘤抗原也是一種自身抗原,是細(xì)胞在癌變的過程中出現(xiàn)的新的抗原及過表達(dá)的抗原物質(zhì)。最常見的抗原是由許多不同的患者腫瘤共同表達(dá)的TAA(Tumor associated antigen,腫瘤相關(guān)抗原)。最早被鑒定的TAA是蛋白質(zhì),其在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)而在未轉(zhuǎn)化的正常組織中表達(dá)極低。TAA不但可以作為治療的靶標(biāo),同樣用于腫瘤的早期診斷,且對于療效評估、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后的判斷均有指導(dǎo)意義。因為TAA在正常細(xì)胞中也表達(dá),只是在腫瘤細(xì)胞上過表達(dá),所以其屬于自身抗原。令人擔(dān)心的是,靶向這種TAA時,對正常自身抗原具有高親合力特異性的T細(xì)胞會被清除,僅留下低反應(yīng)、低親合力的T細(xì)胞,導(dǎo)致其免疫原性較弱,難以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。針對這一問題,研究者們主要在抗原修飾、載體和佐劑等方面努力,提高腫瘤抗原的免疫原性。
(延伸閱讀作者:東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 宋成程博士)
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